免疫试剂

骨标志物


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骨代谢检查

骨骼的生物标志物(或骨转换标志物)是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标,对评估和治疗骨质疏松症具有重要的诊断意义,骨标患物不仅可以用来监控骨质疏松症患者治疗的时效性和疗效,还可以用于预测骨折的风险。国际骨质疏松症基金会(International Osteoporosls Foundation,IOF)已发表导则推荐使用骨标志物。


骨标志物的应用和临床特点


骨标志物
名称
类型
临床应用
PTH
甲状旁腺激素
与钙利用相关
与维生素D结合反应钙水平
β-crosslaps
胶原纤维降解产物
骨重吸收标志物
抗重吸收治疗监测、预测绝经后妇女的骨折风险
Osteocalcin
骨钙素
骨转换标志物
抗重吸收治疗监测


PTH(甲状旁腺激素)

PTH在甲状旁腺中形成后分泌进入血液循环。完整的PTH分子为一多肽链,含有84个氨基酸,分子量为9,500道尔顿。

PTH的N端片段具有生物学活性,半衰期只有几分钟。选择性地测定PTH的其余片段可以直接反应甲状旁腺的分泌活性。

PTH与维生素D及钙一起,参与肌体内钙的代谢及参与骨骼的钙的磷酸化,通过小肠中对钙的吸收以及肾脏的排泄,可以调节体内血钙的浓度,稳定的血钙水平是由PTH及钙的相互作用来维系的。PTH的分泌受到高浓度血钙的抑制及低浓度血钙的刺激。

甲状旁腺功能紊乱会导致PTH分泌失常,使血钙浓度升高或降低,产生高钙血症及低钙血症。

甲状旁腺机能亢进导致PTH分泌增加,应首先考虑甲状旁腺肿瘤,其次钙水平的降低可以导致其他病理过程(如VD的缺乏)。


 


β-crosslaps

大于90%的有机骨基质是由Ⅰ型胶原构成的,在骨骼中优先合成它调节骨骼中的基础物质的合成及分解代谢。在正常的骨代谢过程中,成熟的Ⅰ型胶原降解成为小片段然后进入血液,并且通过肾脏排泄。

通过测定骨吸收的标志物,可以发现骨代谢的活性。在生理及病理上,提高骨的吸收率,Ⅰ型胶原降解增高,导致循环中的胶原降解片段水平增高。

尤其是升高的片段为C末端的氨基酸片段时。当骨龄增大时,α精氨酸转化为β-精氨酸。这种同分异构化的多肽端对于骨骼中Ⅰ型胶原的降解具有特异性。

当这种同分异构化的多肽段在血液中增加时,说明骨骼吸收增加,当接受吸收抑制治疗时,其水平恢复正常。

测定血清中的这种C末端的肽段有助于指示对骨质疏松症进行抗吸收治疗的有效性,并且在几周之后就能检测出这种改变。


 


N-MID Osteocalcin(N-端骨钙素)

骨钙素是骨基质中最重要的非胶原蛋白,是骨特异性的,依赖于维生素K的钙结合蛋白。它包含49个氨基酸,分子量约为5,800道尔顿。它包含至少3种ν-碳氧谷氨酸残基。

在骨合成过程中,骨钙素是由成骨细胞产生的。它的生成依靠于维生素K,并受到VD3的刺激。当从成骨细胞中释放后,骨钙素不仅被吸收进入骨基质,而且进入血流。同样,血清中骨钙素的水平与不同骨代谢紊乱中骨转化相关。尤其是骨质疏松症及一期及二期甲状旁腺亢进症时。骨钙素是一种重要的骨转化的标志物。同时,骨钙素的测定对于指导抗吸收治疗(骨质疏松症或高钙血症时)具有重要意义。但是完整的骨钙素(1-49氨基酸序列)和其N端片段(1-43)均在血中出现。由于42与43氨基酸之间易于断裂,所以完整的骨钙素不稳定,N端片段更稳定。


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